A temporada é marcada pela saída do Dr. Burke. Os internos protagonistas com exceção de George, que foi reprovado em seu teste, são agora residentes e têm seus próprios internos. Um dos grandes problemas que as personagens vão enfrentar será a traição de George com Izzie e o relacionamento deles com Callie, agora residente-chefe. Os personagens passam a ter problemas com seus novos internos, e o pior destes acontece quando logo no começo da temporada Meredith descobre que um dos internos de Cristina é a sua meia-irmã Lexie Grey, uma relação que trará grandes desafios pela frente.
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4 - 1Mudanças Virão Sep. 27, 2007- 4 - 2Amor e Vício Oct. 04, 2007
- 4 - 3Deixe a Verdade Doer Oct. 11, 2007
- 4 - 4Questões do Coração Oct. 18, 2007
- 4 - 5Assombro Você Todo Dia Oct. 25, 2007
- 4 - 6Lutando Kung-Fu Nov. 01, 2007
- 4 - 7Atração Física, Reação Química Nov. 08, 2007
- 4 - 8Eternamente Jovem Nov. 15, 2007
- 4 - 9Me Atropelando: Parte 1 Nov. 22, 2007
- 4 - 10Me Atropelando: Parte 2 Dec. 06, 2007
- 4 - 11Ponha as Mãos Sobre Mim Jan. 10, 2008
- 4 - 12Onde Estão as Coisas Selvagens Apr. 24, 2008
- 4 - 13Pedaço do Meu Coração May. 01, 2008
- 4 - 14O Mais Conveniente May. 08, 2008
- 4 - 15Perdendo a Cabeça May. 15, 2008
- 4 - 16Liberdade: Parte 1 May. 22, 2008
- 4 - 17Liberdade: Parte 2 May. 22, 2008
